Inmunopatogenia de la esclerosis sistémica / Immunopathology of systemic sclerosis

La esclerosis sistémica corresponde a una compleja enfermedad autoinmune, caracterizada por anormalidades en la vasculatura así como por remodelación anormal del tejido conectivo. La sobreproducción de matriz extracelular por los fibroblastos resulta de la interacción anormal entre las células endoteliales, mononucleares (linfocitos y monocitos) y fibroblastos, en un ambiente de hiperreactividad vascular e hipoxia vascular. Muchos autoanticuerpos han sido identificados en el suero de estos pacientes; algunos de ellos son específicos de la enfermedad, como los anticuerpos anti-centrómeros en la esclerodermia limitada, y los anti-topoisomerasa 1 y anti-RNA polimerasa 1 y III en la de tipo difusa. El rol patogénico de éstos permanece aún incierto. Sin embargo, factores genéticos, ambientales y posiblemente alorreactivos pueden contribuir a la susceptibilidad de la enfermedad.

Systemic sclerosis (SSe) is a complex autoimmune disease characterized by vascular abnormalities and pathological remodelling of connective tissues. Extracelular matrix overproduction by fibroblasts results from abnormal interactions among endothelial cells, mononuclear cells (lymphocytes and monocytes) and fibroblasts, in a setting of vascular hyperreactivity and tissue hypoxia. Many autoantibodies have been identified in the sera of 5Sc patients; some of them are specific to the disease, such as anti-centromere antibodies in limited SSe, and lnti-topoisomerase 1 and anti-RNA polymerase 1 and fIl antibodies in diffuse SSe. Their pathogenetic role( s) remain( s) uncertain. However, genetic, environmental and, possibly, alloreactive factors might also contribute to disease susceptibility.

Inmunopatogenia de la diabetes mellitus tipo 1 / Immunopathology of the diabetes mellitus type 1

La diabetes mellitus tipo 1 (DM_1) es el resultado de la destrucción de las cálulas ß pancréaticas secundaria a un proceso autoinmune específico. Los autoantígenos, macrófagos, células dendríticas (DDcs), linfocitos ß y T han demostrado estar involucrados en la patogenia de la DM-1. Los autoantígenos son liberados desde las células ß, secundarios a un recambio o daño celular, siendo éstos procesados y presentados a las célular T helper por las células presentadoras de antígenos. Los macrófagos y las DCs son las primeras en infiltrar los islotes pancreáticos. Los linfocitos TCD4+ vírgenes circulantes y ubicados en los linfonodos, incluyendo los pancreáticos, pueden reconocer el complejo mayor de histocompatibilidad y los péptidos presentados por las DCs y macrófagos en los islotes. Estos LTCD4+ pueden ser activados por la interleuquina (IL)-12 liberada desde los macrófagos y DCs. Mientras este proceso ocurre, LTCD8+ específicos de células ß son activados diferenciándose en LT citotóxicos, los que son reclutados en los islotes pancreáticos. Estos, junto con los LTH1 CD4+ T activados, están involucrados en la destrucción de las células ß. Adicionalmente, las Células ß son dañadas por granzimas y perforinas liberadas desde los LTCD8+ citotóxicos y por los distintos mediadores solubles, como citoquinas y moléculas reactivas derivadas del oxígeno, liberados desde macrófagos activados a nivel de los islotes. Es así como los macrófagos activado, los LTH1 CD4+ y CD8+ actúan sinérgicamente destruyendo las células ß, desencadenando la DM-1.